बीम थेरेप्यूटिक्स ने आज घोषणा की कि सिंगल बेस एडिटिंग थेरेपी बीम -302 ने चरण 1/2 नैदानिक परीक्षणों में सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए हैं। सिंगल डोज़ बीम -302 ने अल्फा 1 एंटीट्रीप्सिन की कमी (एएटीडी) वाले रोगियों में अल्फा -1 एंटीट्रीप्सिन (एटीटी) म्यूटेंट के स्तर को काफी कम कर दिया, जबकि कार्यात्मक एटीटी के स्तर में काफी वृद्धि हुई। प्रेस विज्ञप्ति में बताया गया है कि विवो में रोगजनक जीन म्यूटेशन को सही करने के लिए बेस एडिटिंग थेरेपी का उपयोग करने का यह पहला नैदानिक परीक्षण परिणाम है, जो विवो बेस एडिटिंग थेरेपी में नैदानिक अवधारणा सत्यापन का प्रतिनिधित्व करता है।
AATD एक आनुवंशिक बीमारी है जो फेफड़ों और/या यकृत को प्रभावित करती है, जिससे शुरुआती शुरुआत वातस्फीति और यकृत रोग होता है, जिसके लिए वर्तमान में कोई अनुमोदित उपचारात्मक उपचार नहीं हैं। बीम 302 एक लिपिड नैनोपार्टिकल (एलएनपी) है जो जिगर को लक्षित करता है, जिसमें गाइड आरएनए (जीआरएनए) और एमआरएनए एक बेस एडिटर को एन्कोडिंग करते हैं, जिसका उद्देश्य रोगजनक पिज़ म्यूटेशन को सही करना है। जो मरीज इस उत्परिवर्तन के लिए समरूप होते हैं, उनके रक्त परिसंचरण में कार्यात्मक एएटी प्रोटीन के बहुत कम स्तर होते हैं, और उनमें से सभी उत्परिवर्ती होते हैं (जिसे जेड-एएटी कहा जाता है), जो यकृत विषाक्तता को जमा और कारण बनता है। डीएनए स्तर पर पिज़ म्यूटेशन को सही करके, बीम -302 में एक बार की उपचार विधि बनने की क्षमता है जो परिसंचारी Z-AAT स्तर को कम कर सकता है, चिकित्सीय स्तर को संशोधित करने वाले प्रोटीन (M-AAT) का उत्पादन कर सकता है, और 11 μ से अधिक के लिए एक सुरक्षात्मक थ्रेसहोल्ड के लिए रक्तप्रवाह में कुल AAT और कार्यात्मक AAT को बढ़ा सकता है।
अब तक, चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण के रोगियों को 15 मिलीग्राम (n =3), 30 mg (n =3), और 60 mg (n {8 {8}}) के अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से बीम -302 की एकल खुराक वृद्धि हुई है। प्रारंभिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा सभी नौ रोगियों से 26 फरवरी, 2025 की समय सीमा के साथ प्राप्त किया गया था।
अब तक की खोज की गई सभी खुराक स्तरों पर, बीम -302 उपचार ने अच्छी सहनशीलता और स्वीकार्य सुरक्षा दिखाई है। सभी प्रतिकूल घटनाएं (एई) हल्के से मध्यम थे, और डेटा सबमिशन के समय विषाक्तता को सीमित करने वाली कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या खुराक नहीं दी गई थी। कुछ रोगियों ने एलेनिन एमिनोट्रांसफेरेज़ (एएलटी) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरेज़ (एएसटी) के साथ -साथ क्षणिक ग्रेड 1 जलसेक संबंधित प्रतिक्रियाओं के ग्रेड 1 स्पर्शोन्मुख ऊंचाई का अवलोकन किया, लेकिन उनमें से किसी को भी आवश्यक उपचार की आवश्यकता नहीं है।
बीम -302 के एक एकल जलसेक के बाद, रक्तप्रवाह में कुल AAT में एक तेजी से, लगातार, और खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी गई, साथ ही नव उत्पन्न MAT और Z-AAT में कमी के साथ। उपचार के बाद 7 वें दिन कुल AAT में परिवर्तन देखा गया, 21 वें दिन के आसपास एक पठार तक पहुंच गया और अनुवर्ती अवधि के दौरान बनी रही। दोनों न्यूट्रोफिल इलास्टेज निषेध और बाइंडिंग assays पुष्टि करते हैं कि बढ़े हुए AAT कार्यात्मक है। कृपया विशिष्ट डेटा के लिए नीचे दी गई तालिका देखें।
