4 फरवरी, 2025 को, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने वयस्कों में जटिल इंट्रा-एडीडोमिनल इन्फेक्शन (CIAI) के उपचार के लिए मेट्रोनिडाजोल के साथ संयोजन में, एबवी द्वारा विकसित एक यौगिक एंटीबायोटिक, एंबेवो को मंजूरी दे दी। यह अनुमोदन सीमित या कोई वैकल्पिक उपचार विकल्प वाले रोगियों के लिए है, विशेष रूप से विशिष्ट ग्राम नकारात्मक जीवाणु संक्रमणों जैसे कि एस्चेरिचिया कोलाई, क्लेबसिएला निमोनिया, क्लेबसिएला न्यूमोनिया, एंटरोबैक्टर क्लोएके कॉम्प्लेक्स, सिट्रोबैक्टर फ्रायंडि कॉम्प्लेक्स, और सेरराटिया मारकेंस के कारण।
यह दुनिया का पहला अनुमोदित संयोजन चिकित्सा है जो निश्चित खुराक मोनोसाइक्लिक - लैक्टम एंटीबायोटिक्स और - लैक्टेज इनहिबिटर, एंटी संक्रामक दवाओं के विकास में एक महत्वपूर्ण सफलता को चिह्नित करती है। वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य सुरक्षा के लिए एंटीमाइक्रोबियल प्रतिरोध (एएमआर) की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एम्ब्लेवो का लॉन्च न केवल एक नए हथियार के साथ नैदानिक डॉक्टरों को प्रदान करता है, बल्कि सुपरबग्स का मुकाबला करने में सहयोग करने के लिए बहुराष्ट्रीय दवा कंपनियों के लिए एक अभिनव मार्ग का भी खुलासा करता है।
एक मोनोसाइक्लिक के रूप में - लैक्टम एंटीबायोटिक, हालांकि ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया जैसे कि स्यूडोमोनस एरुगिनोसा के खिलाफ प्रभावी है, यह आसानी से हाइड्रोलाइज्ड और लैक्टम एंजाइमों द्वारा अप्रभावी है। Avibactam, तीसरी पीढ़ी के रूप में-लैक्टेज इनहिबिटर, केपीसी और ओएक्सए -48 सहित विभिन्न दवा प्रतिरोधी एंजाइमों को रोक सकता है। 2015 में, फाइजर के शोध ने पुष्टि की कि दोनों का संयोजन एंजाइम के एंजाइम के न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) को कम कर सकता है, जो 8-16 बार बैक्टीरिया का उत्पादन कर रहा है।
क्रिटिकल फेज 3 ट्रायल रिविसिट ने एक मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड डिज़ाइन को अपनाया और जटिल पेट संक्रमण वाले 856 रोगी शामिल किए। परिणाम बताते हैं कि:
-म्लेवो+मेट्रोनिडाज़ोल समूह का नैदानिक इलाज दर 92.3%थी, जो मेरोपेनेम समूह (87.1%) की तुलना में काफी बेहतर थी;
Enterobacteriaceae बैक्टीरिया को विस्तारित स्पेक्ट्रम - लैक्टामेज़ (ESBL) का उत्पादन करते हुए, इलाज की दर में 15%की वृद्धि हुई है;
-बिल प्रतिक्रियाओं की घटना नियंत्रण समूह के लिए तुलनीय थी, और कोई यकृत या किडनी विषाक्तता संकेत नहीं पाए गए।
Revisit डेटा के आधार पर, FDA ने Emblaveo को प्राथमिकता समीक्षा पात्रता प्रदान की है और कुछ गैर नैदानिक अध्ययन आवश्यकताओं को माफ कर दिया है। पिछले पांच वर्षों में एंटी संक्रामक दवा अनुमोदन की गति के लिए एक रिकॉर्ड स्थापित करते हुए, एक नए ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) को मंजूरी देने से केवल 8 महीने लग गए।
Emblaveo के यौगिक डिजाइन में दोहरी नवाचार है:
मोनोसाइक्लिक - लैक्टम (एज़ुरोन) ग्राम नकारात्मक बैक्टीरिया के बाहरी झिल्ली पोरिन में प्रवेश कर सकता है, पेनिसिलिन बाइंडिंग प्रोटीन (पीबीपी) से बांध सकता है, और सेल दीवार संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप करता है; पारंपरिक यौगिक की तैयारी अक्सर एक दोहरी रिंग संरचना (जैसे सेफलोस्पोरिन) का उपयोग करती है। Avibactam न केवल Ambler A-Class एंजाइमों (जैसे TEM और SHV) को रोकता है, बल्कि C- क्लास AMPC एंजाइमों और डी-क्लास OXA -48 एंजाइमों के खिलाफ भी प्रभावी है, जो 90% से अधिक सामान्य नैदानिक प्रतिरोध तंत्र को कवर करता है।
यह संयोजन मल्टीड्रग-प्रतिरोधी बैक्टीरिया (एमडीआर) के खिलाफ एम्बावो की जीवाणुरोधी गतिविधि को काफी बढ़ाता है। इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि धातु का उत्पादन करने वाले उपभेदों के खिलाफ इसका MIC50 - लैक्टेज (MBL) 2 μ g/mL था, जबकि पारंपरिक कार्बापेनम पूरी तरह से अप्रभावी थे।
