मोमोलोटिनिब एक मौखिक जेनस किनसे (JAK1\/JAK2) और एक्टिवेटर अचैमिकबुक रिसेप्टर टाइप 1 (ACVR1) अवरोधक है जिसे साइटोपिया अनुसंधान द्वारा खोजा गया है और GlaxoSmithKline (GSK) द्वारा विकसित किया गया है। यह सितंबर 2023 में यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और एनीमिया के साथ माइलोफिब्रोसिस रोगियों के उपचार के लिए पहली और एकमात्र लक्षित दवा बन गई।
मोलोटिनिब हेपसीडिन के स्तर को विनियमित करने और एनीमिया के लक्षणों में सुधार करने के लिए ACVR1 को लक्षित करते हुए, JAK1\/JAK2 के एटीपी साइटों के लिए प्रतिस्पर्धी रूप से बाध्यकारी द्वारा असामान्य सिग्नलिंग को रोकता है। नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि मोमोटिनिब आधान निर्भरता को काफी कम कर देता है, रोगियों को आधान स्वतंत्रता प्राप्त करने में सक्षम बनाता है, और पुरानी विषाक्तता संचय के जोखिम के बिना अच्छी दीर्घकालिक उपचार सहिष्णुता है। लुकेटिनिब जैसे अन्य JAK अवरोधकों की तुलना में, इसका अनूठा दोहरी तंत्र पारंपरिक उपचारों की सीमाओं के माध्यम से टूट जाता है जो केवल स्प्लेनोमेगाली या लक्षणों को कम करता है, एनीमिया द्वारा जटिल माइलोफिब्रोसिस वाले रोगियों के लिए एक अभिनव विकल्प प्रदान करता है, रोग में सुधार और एनीमिया सुधार का संयोजन करता है।
मोलोटिनिब, आणविक सूत्र: C23H22N6O2, आणविक भार: 414.46।
मोलोटिनिब कैस: 1056634-68-4
रासायनिक नाम n - (cyanomethyl) -4- (2- ((4- methylphenyl) amino) pyrimidin -4- yl) बेंजामाइड है।
रूट 1:
चरण 1: 60% की उपज के साथ टेट्राट्रीफेनिलफॉस्फीन पैलेडियम द्वारा उत्प्रेरित सुजुकी युग्मन
चरण 2: एसिड उत्प्रेरित एसएनएआर प्रतिक्रिया, एस्टर बेस हाइड्रोलिसिस, 88% की दो-चरण उपज
चरण 3: अमीनोएसेटोनिट्राइल के साथ कार्बोक्जिलिक एसिड की प्रतिक्रिया, 88% उपज
रूट 2:
चरण 1: अम्लीय परिस्थितियों में, एनिलिन 78% की उपज के साथ गुआनिडीन संरचना प्राप्त करने के लिए साइनामाइड के साथ प्रतिक्रिया करता है
चरण 2: 82% की उपज के साथ DMF-DMA का उपयोग करके कार्बोनिल अल्फा स्थिति में Vinyldimethylamine का परिचय दें
चरण 3: गुआनिडीन संरचना और विनीलडिमेथाइलमाइन को पाइरीमिडीन नाभिक बनाने के लिए एसिटोनिट्राइल में गर्म किया जाता है, इसके बाद एस्टर हाइड्रोलिसिस होता है, जिसके परिणामस्वरूप 78% की दो-चरण उपज होती है
चरण 4: 87% की उपज के साथ, रूट 1 के समान है, रूट 1 के समान है
संदर्भ:
[१] बर्न्स, सीजे; स्पेंसर, ए ।; मोनाघन, का मल्टीपल मायलोमा ट्रीटमेंट। WO 2012149602 A1, 2012।
[२] झू, सी ।; XUE, X।; लटकाना।; माओ, वाई।; जू, जे। न्यू एंड प्रैक्टिकल सिंथेसिस ऑफ मोमेलोटिनिब। जे। हेटेरोसाइक्ल। रसायन। 2017, 54, 2902−2905।
