स्पाइनल मस्कुलर शोष (एसएमए) एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो बच्चे के जन्म से पहले प्रभावित हो सकती है। सबसे गंभीर मामलों, अगर अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो आमतौर पर 3 साल की उम्र से पहले गुजर जाता है। यह लेख जन्म से पहले मां के गर्भाशय में एसएमए रोगियों के इलाज के लिए मौखिक दवा रिसडिपलाम का उपयोग करने के दुनिया के पहले मामले का परिचय देता है। दो साल से अधिक जन्म के बाद, इस बच्चे ने एसएमए के किसी भी पहचान योग्य लक्षणों का अवलोकन नहीं किया है। शोधकर्ताओं ने कहा कि यह अध्ययन एसएमए के लिए प्रसव पूर्व उपचार की व्यवहार्यता को प्रदर्शित करता है और इस पद्धति पर आगे के शोध का समर्थन करता है।
Risdiplam एक छोटा अणु SMA थेरेपी है जो Roche की सहायक कंपनी Genentech द्वारा संयुक्त रूप से विकसित की गई है, और PTC थेरेप्यूटिक्स। यह SMN2 जीन को लक्षित करने वाला एक छोटा अणु mRNA splicing नियामक है। हालांकि SMN2 जीन SMN प्रोटीन भी व्यक्त कर सकता है, mRNA splicing त्रुटियों के कारण, SMN प्रोटीन का सामान्य अभिव्यक्ति स्तर बहुत कम है, जो SMN1 जीन म्यूटेशन के कारण होने वाले SMN प्रोटीन हानि की भरपाई नहीं कर सकता है। Evrysdi SMN2 जीन mRNA के splicing को विनियमित करके सामान्य SMN प्रोटीन mRNA स्तर की अभिव्यक्ति में सुधार करता है, जिससे SMA रोगियों में लक्षणों को कम किया जाता है। यह पहली बार 2020 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था (व्यापार नाम ईवीसडीआई) 2 महीने और उससे अधिक आयु के शिशुओं और वयस्कों में स्पाइनल मस्कुलर शोष के उपचार के लिए।
इस अध्ययन में, प्रभावित बच्चों के माता -पिता को SMN1 जीन म्यूटेशन के वाहक के रूप में जाना जाता था, और SMA -1 रोग के साथ एक बच्चा पैदा हुआ था, जो वर्तमान उपचार उपलब्ध होने से पहले पैदा हुआ था और 16 महीने में निधन हो गया था। इस अध्ययन में, एमनियोसेंटेसिस के माध्यम से किए गए आनुवंशिक परीक्षण ने पुष्टि की कि जन्म के बाद शिशु के पास एसएमए -1 होगा। पिछले प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि RISDIPLAM संबंधित दवाओं को प्लेसेंटा के माध्यम से वितरित किया जा सकता है। इसलिए, एफडीए और स्थानीय समीक्षा एजेंसियों से अनुमोदन प्राप्त करने के बाद, शोधकर्ताओं ने गर्भावस्था के अंतिम छह हफ्तों के दौरान गर्भवती महिलाओं को RISDIPLAM (प्रति दिन 5 मिलीग्राम) का प्रशासित किया।
जन्म के कुछ समय बाद, बच्चे को तीन विकासात्मक असामान्यताओं का निदान किया गया था: वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष (जो अपने आप गायब हो गया है), अविकसित ऑप्टिक तंत्रिका, और विषम मस्तिष्क, जिसके परिणामस्वरूप विजन और समग्र विकास में देरी हुई। माना जाता है कि इन असामान्यताएं भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों के दौरान होती हैं, जो कि रिसडिपलाम के संपर्क में आने से पहले होती है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, जानवरों में जन्म से पहले या बाद में रिसडिप्लाम का उपयोग करके कोई भी विकासात्मक असामान्यताएं नहीं देखी गईं।
इस बच्चे ने जन्म के बाद रिसडिपलम लेना जारी रखा और लगभग दो साल की उम्र में नोवार्टिस द्वारा विकसित एक एसएमए जीन थेरेपी, ज़ोलगेन्स्मा (ओनसैमेनोजेन एबपार्वोवैक) के साथ उपचार प्राप्त किया। वह सेंट जूड में नियमित रूप से चेक अप करती है और अब ढाई साल की है। पूरे मूल्यांकन की अवधि के दौरान, एसएमए से संबंधित कोई भी लक्षण नहीं पाए गए, जिनमें मांसपेशियों के हाइपोटोनिया, कमजोरी, रिफ्लेक्स की हानि, या मांसपेशियों के बंडल कांपों को शामिल किया गया था।
पिछले एक दशक में, एसएमए रोगों के क्षेत्र में महत्वपूर्ण सफलताएं दी गई हैं। यूएस एफडीए ने एसएमए के लिए तीन अभिनव उपचारों को मंजूरी दी है, जिसमें आयनिस द्वारा विकसित एंटीसेंस ओलिगोन्यूक्लियोटाइड थेरेपी स्पिनराजा (नुसिनरसेन) शामिल हैं, साथ ही जीन थेरेपी ज़ोलगेन्स्मा और मौखिक थेरेपी ईविसीडी ने पहले उल्लेख किया है। Evrysdi के मौखिक टैबलेट सूत्रीकरण ने हाल ही में FDA अनुमोदन प्राप्त किया है, जिससे रोगियों को दवा में अधिक लचीलापन मिलता है। हालांकि, वर्तमान में अनुमोदित दवाओं का उपयोग शिशुओं के जन्म के बाद किया जाता है, और कुछ गंभीर एसएमए रोगियों के लिए, वे पहले से ही जन्म के समय बीमारी के लक्षण दिखाते हैं। डॉ। फिंकेल ने प्रकृति के साथ एक साक्षात्कार में कहा कि इन रोगियों के उपचार में सुधार के लिए अभी भी जगह है। हम इस अध्ययन के परिणामों के लिए तत्पर हैं, जिससे अधिक नई उपचार रणनीतियों और रोगियों के जीवन में सुधार होता है।
